为什么抗抑郁药对某些人无效

【编者按】研究小组比较了“SSRI无反应者”和“SSRI应答者”的5-羟色胺能神经元。无反应者是那些症状没有改善的抑郁症患者，而那些症状对SSRIs治疗效果最显著的患者。

在先前的工作中，研究人员已经证明来自ssri非应答者的细胞有更多的血清素受体，导致它们对化学信使反应过度。

神经细胞结构差异

这项新的研究在细胞水平上探索了SSRI无反应的不同方面。在5-羟色胺的生物化学方面，SSRI应答细胞与非应答细胞之间没有差异。然而，它确实揭示了细胞的一些基本结构差异。

这些差异在于神经突起的形状和生长-即投射-传递信号到神经细胞或从神经细胞发出信号。

神经系统的发育依赖于对突起生长的严格控制。干扰这一过程根据2018年的一项研究，可能导致“发育和神经紊乱”。

研究小组发现，SSRI无反应者的神经细胞有比SSRI应答者长得多的神经元突起。基因分析还发现这些基因的表达能力要弱得多。PCDHA 6和PCDHA 8在无反应细胞中。

这两个基因属于原钙粘蛋白家族，在神经细胞和脑回路的生长和形成中起着关键作用。

当他们沉默PCDHA 6和PCDHA 8在健康的5-羟色胺能神经元中，研究人员发现这些神经元也长得异常长，就像SSRI无反应者的神经细胞一样。

有错误长度的神经纤维会破坏血清素脑回路中的通讯，有些区域的交通过多，而另一些区域则不够。研究小组说，这可以解释为什么SSRIs有时不能治疗严重的抑郁症。

“这篇论文，”盖奇教授总结道，“和我们最近发表的另一篇文章一起，不仅提供了对这种常见治疗方法的见解，而且还暗示其他药物，如血清素能拮抗剂，可能是一些患者的额外选择。”

该小组现在打算更仔细地观察这两个原生质钙粘蛋白基因在SSRI非应答者中的作用。

"通过每一项新的研究，我们更接近于更全面地了解神经精神疾病的复杂神经回路，包括严重的抑郁症。“